事件营销求职招聘微信群 http://cgia.cn/news/chuangyi/1592214.html低级别滤泡性淋巴瘤疾病进展缓慢。尽管在早期、低级别阶段对该疾病使用观察和等待方法（甚至长达20-30年），但患者最终可能需要治疗。治疗在使淋巴瘤进入缓解状态方面通常非常有效，但如果有足够的时间，疾病还是会复发，患者将需要后续治疗。该人群的标准一线治疗选择包括使用R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）或利妥昔单抗+苯达莫司汀。然而，一些不含化疗方案的数据，如利妥昔单抗和来那度胺，已显示出令人印象深刻的结果；obinutuzumab和来那度胺的2年无进展生存(PFS)率为96%。三线及之后的抑制剂NCCN指南表明，一线治疗后疾病进展后的一段时间观察可能会使患者受益。这些患者的首选方案与一线提供的方案相似，包括使用抗CD20单克隆抗体的化学免疫疗法，以及单药利妥昔单抗或利妥昔单抗联合来那度胺。对于患有更晚期复发或难治性疾病的患者，三线或更高线治疗的选择正在扩大，包括几种批准的PI3K抑制剂，Duvelisib[Copiktra]、idelalisib[Zydelig]、copanlisib[Aliqopa]和umbralisib[Ukoniq]。值得注意的是，PI3激酶在反应率、完全反应率和持久缓解率方面似乎非常一致，但持久缓解率确实往往只有大约1年。尽管这些药物有效，但duvelisib和idelalisib的验证性试验均未能支持继续批准用于治疗滤泡性淋巴瘤患者。年12月，duvalisib自愿撤回用于在至少2次以上的全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的适应症。Idelalisib在年1月宣布决定取消治疗复发性滤泡性淋巴瘤和复发性小淋巴细胞白血病患者的适应症。虽然在一线并不常规进行，但在复发环境中应进行测序以确定EZH2突变或p53。EZH2突变代表复发或难治性疾病中的可治疗突变。具体而言，患者可能有资格接受在三线环境中批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的tazemetostat(Tazverik)治疗。支持该决定的是来自多中心试验（NCT）的2个单一队列的数据。在42名患者中，ORR为69%（95%CI，53%-82%），CR率为12%，部分缓解率为57%。Copanlisib联合利妥昔单抗这种认识推动了评估PI3K抑制剂与成熟的利妥昔单抗联合疗效的决定。在3期CHRONOS-3研究中，该组合在惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中显示出优于单独使用利妥昔单抗的疗效。该研究的研究人员比较了copanlisib联合利妥昔单抗与安慰剂加利妥昔单抗治疗复发性晚期惰性NHL患者的疗效，包括1-3a级滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤/Waldenstr?m巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤患者。随机分配到copanlisib组(n=)的患者在28天周期的第1、8和15天接受60mg静脉注射(IV)药物。copanlisib组和安慰剂组(n=)的患者在第1周期的第1、8、15和22天以及第3、5、7周期的第1天接受mg/m2的利妥昔单抗，主要终点是中央审查的PFS。选择的次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)。两组中的大多数患者分别有59.9%和60.3%的滤泡性淋巴瘤组织学。在总体人群中，copanlisib组患者的中位PFS为21.5个月，而安慰剂组为13.8个月。在滤泡性淋巴瘤患者亚组中，接受copanlisib治疗的患者(n=)与接受安慰剂的91名患者，中位PFS分别为22.2个月，18.7个月。总体人群的ORR分别为81%vs48%，完全缓解(CR)率分别为34%和15%。在滤泡性淋巴瘤患者中，copanlisib的ORR为85%，而安慰剂组为54%。CR率分别为37%和21%。到目前为止，这是一项非常积极的试验，表明使用利妥昔单抗/copanlisib组合，反应率高，反应持续时间更长。CART细胞疗法缓解率更高已获批准的细胞疗法axicabtageneciloleucel(axi-cel;Yescarta)继续显示出对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的希望。来自单臂、2期ZUMA-5试验的长期随访数据在年ASH会议上公布。在试验中，先前接受过2线或更多线全身治疗（包括用抗CD20单克隆抗体和烷化剂治疗）的惰性NHL患者接受了CART。主要终点是ORR。关键次要终点包括反应持续时间、PFS、OS和安全性。接受CART治疗的86名滤泡性淋巴瘤患者的数据显示，中位随访时间为30.9个月，ORR为94.2%，包括79%的CR率。更新的生存数据显示滤泡性淋巴瘤患者未达到中位OS(NR)，24个月OS率为81.2%。滤泡性淋巴瘤组的中位PFS为39.6个月，24个月PFS为63.4%。对于达到CR的患者，随着现在近24个月的随访，超过70%的患者仍有反应。
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